《妈妈无罪》以民国为背景，围绕杜心莲展开。心莲本是幸福的少奶奶，丈夫却被人陷害入狱，后含冤而死。她独自带着五个孩子艰难度日，却又遭人诬陷，被迫逃亡。逃亡途中，为保护孩子，她与孩子们分散。此后，心莲四处寻找孩子，过程中历经艰辛，遭受了无数误解和磨难。而五个孩子在不同的环境中成长，遭遇各异。有的被富贵人家收养，有的流落街头。多年后，孩子们长大成人，却不知母亲的苦心。最终，在一系列的事件和真相的揭露下，孩子们明白了母亲的伟大，一家人得以团聚，心莲的冤屈也得以洗刷。