在纽约，蜘蛛侠彼得·帕克一边要应对作为超级英雄的责任，一边还要处理与格温的感情。彼得一直想解开父亲死亡的谜团，在追寻真相过程中，他结识了哈利·奥斯本。哈利身患绝症，急需蜘蛛侠的血液来拯救自己，彼得拒绝后，哈利怀恨在心。同时，电力公司员工艾迪森·马克斯被电击中后变异成电光人，开始在城市中肆虐。蜘蛛侠与电光人展开激烈战斗，却陷入困境。之后，哈利利用高科技装备化身绿魔，向蜘蛛侠展开复仇。最终，蜘蛛侠在与绿魔和电光人的决战中，虽成功击败敌人，但也失去了挚爱格温。