《顾大嫂与孙新》围绕着顾大嫂和孙新这对夫妻展开。顾大嫂武艺高强、性格豪爽，孙新亦是身怀绝技且重情重义。他们生活在登州，顾大嫂在当地开着一家酒店。登州知府的小舅子毛仲义因贪财，设计陷害解珍、解宝兄弟入狱。顾大嫂得知此事后，决心营救解家兄弟。她与孙新以及邹渊、邹润等人精心谋划，利用孙新与登州兵马提辖孙立的关系，里应外合，成功劫狱救出解珍、解宝。之后，众人一起投奔梁山。在梁山，顾大嫂和孙新凭借自身本领，为梁山的发展和壮大贡献力量，参与了诸多战斗，书写着属于他们的传奇故事。