《反斗智多星2》延续了前作的搞怪风格，主角依然是加思和比尔这对活宝。他们的电视节目大受欢迎，可麻烦也接踵而至。唱片公司老板保罗·吉亚玛提企图利用他们，让他们去采访摇滚巨星大卫·李·罗斯，以此来推广自己的唱片。加思和比尔欣然接受任务，开启了一段疯狂旅程。一路上，他们闹出不少笑话，遭遇各种奇葩状况。在采访过程中，他们还意外卷入一场阴谋，要阻止邪恶势力利用大卫·李·罗斯的音乐来控制世界。两人凭借着天真和智慧，在朋友的帮助下，一次次化险为夷，最终成功完成采访，也粉碎了阴谋，继续着他们无厘头又欢乐的生活。