《蜘蛛头》聚焦于被关押在蜘蛛头监狱的囚犯杰夫。在这里，囚犯们自愿成为药物实验对象，以此来换取减刑。监狱长史蒂夫掌控着各类能影响人情绪和行为的药物，他让囚犯们在药物作用下进行各种实验。杰夫与囚犯瑞秋相识，两人在相处中渐生情愫。然而，史蒂夫为了实验效果，不断用药物操控他们的情感与行为。在一次实验中，杰夫被药物控制伤害了瑞秋，他开始反抗这种非人道的实验。最终，杰夫在混乱中找到机会，破坏了药物控制系统，让囚犯们摆脱了史蒂夫的控制，也让这座充满罪恶的监狱实验走向终结。