《五亿探长雷洛传2：父子情仇》承接上部，雷洛（刘德华饰）已成为权倾一时的五亿探长。然而，家庭与事业的双重压力接踵而至。雷洛的儿子雷用贤（邱淑贞与雷洛所生）留学归来，他看不惯父亲在警界的灰色手段，父子间矛盾渐生。与此同时，廉政公署成立，开始大力打击警界贪污腐败，雷洛的势力受到巨大冲击。他一方面要应对廉政公署的调查，一方面还要修复与儿子的关系。在权力的漩涡中，雷洛逐渐意识到自己的辉煌即将落幕，最终他选择远走他乡，带着复杂的情感与回忆，告别了曾经叱咤风云的香港警界。