《隔山有眼2》承接前作恐怖氛围，故事围绕一群美国国民警卫队新兵展开。他们在沙漠中进行常规军事训练，却意外遭遇神秘信号干扰，偏离预定路线。当他们深入沙漠后，发现了一个废弃的小镇。在这里，他们不知道危险正悄然降临。原来，小镇被一群因核辐射而变异的恐怖怪物盘踞。这些怪物异常凶残，拥有超乎常人的力量和速度，对人类展开了疯狂猎杀。新兵们起初还试图抵抗，然而怪物们的攻击一波接着一波，不断有队员丧生。在绝境中，他们必须团结起来，运用智慧和武器，与这些恐怖怪物展开生死搏斗，寻找逃离这片死亡之地的方法。