《我是传奇》故事设定在未来纽约，一场病毒大流行让人类几乎灭绝，幸存者变成了可怕的丧尸。罗伯特·奈佛是一名军方科学家，也是这场灾难中的免疫者。他独自居住在被病毒肆虐后的纽约城，白天外出寻找物资、研究治愈病毒的方法，晚上则躲进加固的家中，抵御丧尸的攻击。他与自己的爱犬山姆相互陪伴，在这死寂的城市中努力生存。一次外出，奈佛救下了一名叫安娜的女子和她同行的男孩伊桑，安娜带来了希望，称在佛蒙特州有一群幸存者。但丧尸的攻击也随之而来，奈佛为了保护安娜和伊桑，最终与丧尸同归于尽。他的牺牲为人类的未来带来了转机。