《慈悲街第一季》故事背景设定在美国南北战争时期的弗吉尼亚州亚历山大市。玛格丽特·格林原本是个恪守传统的南方女性，她的丈夫投身南方邦联军作战。为了维持生计，她将自家大宅改造成了联邦军医院。然而，这一决定让她与周围坚持南方立场的邻居们产生了巨大矛盾。 医院里，北方联邦军医生艾默特·狄龙与玛格丽特在理念和行事风格上冲突不断，但在共同救助伤员的过程中，两人逐渐相互理解。与此同时，玛格丽特的女儿玛丽安与联邦士兵陷入爱河，这一跨阵营的感情引发了家庭内部的激烈纷争。剧中还展现了众多伤员的痛苦与挣扎，以及战争给人们带来的身心创伤，通过一个个鲜活的人物和具体的事件，生动呈现了战争背景下人性的复杂与美好。