《邪恶力量 第一季》围绕温彻斯特兄弟展开。弟弟迪恩接到父亲的电话后，前去寻找失踪的哥哥山姆。山姆原本想过普通人生活，却因哥哥到来被卷入超自然事件。他们的母亲在山姆婴儿时离奇死亡，火焰包围着她，父亲约翰此后踏上猎魔之路。兄弟俩继承父亲遗志，驾驶黑色雪佛兰穿梭美国各地，调查超自然现象和灵异事件。他们遭遇了吸血鬼、女妖、狼人等各种邪恶力量。在调查过程中，山姆不断梦到女友杰西卡被超自然力量杀害，而这一幕真的发生了，这让他更加坚定与哥哥一起对抗邪恶。他们在一次次冒险中，不仅要面对强大的恶魔，还要处理彼此之间的矛盾和分歧，同时也逐渐揭开家族背后隐藏的秘密。