《佐州自救兄弟2》延续前作风格，主角依旧是性格迥异的警探安德烈和本。安德烈风流倜傥，本则老实本分。这次他们接到前往迈阿密执行秘密任务的命令，要捣毁一个危险的犯罪团伙。在迈阿密，他们遭遇了各种奇葩状况。当地警方对他们充满敌意，给他们的行动制造诸多阻碍。而犯罪团伙十分狡猾，他们在调查过程中不断碰壁。不过，安德烈和本凭借着默契配合和搞笑的办案方式，一次次化险为夷。他们乔装打扮混入各种场合，闹出不少笑话，却也逐步接近真相。最终，两人成功将犯罪团伙一网打尽，完成任务的同时也收获了新的友谊和成长。