《蜘蛛侠第一季》围绕高中生彼得·帕克展开。彼得在一次意外中被一只受过辐射的蜘蛛咬伤，从此获得了超乎常人的能力，如超强的力量、敏捷的身手和能够吸附在墙壁上的能力。他利用这些能力化身蜘蛛侠，开始打击犯罪。在学校里，彼得是个普通学生，暗恋着格温·斯黛西，同时还要面对好友哈利·奥斯本等身边人的日常琐事。然而，城市中不断涌现出各种反派，如秃鹫，他凭借机械翅膀在城市中为非作歹，抢劫财物、破坏建筑。蜘蛛侠一次次挺身而出，与这些反派展开激烈战斗。在战斗过程中，蜘蛛侠也逐渐成长，学会平衡自己的英雄身份和普通人生活，在守护城市和平的同时，努力处理好与身边人的关系。