《异世界四重奏第一季》将多部异世界题材作品的角色汇聚一堂。其中有《RE：从零开始的异世界生活》里的菜月昴，他依旧带着那股不服输的劲头，在新环境里闹了不少笑话；还有《为美好的世界献上祝福！》中的阿库娅，这位水之女神还是那么不靠谱，经常做出一些令人啼笑皆非的举动。 故事围绕着这些来自不同异世界的角色在一所学校的日常展开。他们在校园里上课、参加活动，不同作品角色之间的性格碰撞产生了诸多趣事。比如傲娇的蕾姆和大大咧咧的惠惠之间就有不少有趣的互动。 这些角色原本在各自的世界有着不同的使命和经历，如今在这个奇妙的校园里，他们放下了纷争，共同开启了一段充满欢乐与惊喜的校园生活。