《蜡笔小新第六季》围绕着野原一家展开一系列趣味横生的故事。主角野原新之助是个古灵精怪的五岁小男孩，有着超乎年龄的成熟思想和独特行为。在这一季中，小新依旧状况百出，他会在春日部防卫队活动时想出各种搞怪点子，和小伙伴们一起进行充满童趣的冒险。家庭生活里，他常常惹得妈妈美冴又气又笑，比如趁妈妈不注意把家里弄得一团糟。在幼儿园，他会对漂亮的老师做出一些令人啼笑皆非的举动。此外，野原一家还会有许多家庭出游活动，在旅途中发生各种意外又有趣的事，像露营时遭遇奇怪的生物等。每一集都充满欢乐与温情，展现出平凡生活中的无限乐趣。