《下辈子我再好好过》聚焦于几位女性的情感与生活。主人公美咲是一名漫画助手，她对待性的态度开放，同时与多个男性保持亲密关系。她有温柔体贴的上班族男友，还有充满激情的牛郎情人。美咲的好友们也各有故事，苍井是个工作狂，在感情中却屡屡受挫，但她依旧勇敢追求爱情；百濑看似单纯可爱，实则内心对性有着自己的渴望和探索。剧中展现了她们在爱情、友情和工作中的种种经历，有欢笑也有泪水，有甜蜜也有苦涩，通过她们的故事探讨了现代社会中人们对于性与爱的观念和态度。